無(wú)菌隔離器驗證 ? 確認4Q(DQ,IQ,OQ,PQ)

設計確認DQ

關(guān)注隔離系統的關(guān)鍵性能，確認其滿(mǎn)足法規的一般性要求并考慮用戶(hù)的使用特點(diǎn)。

安裝確認

1、安裝確認是對隔離系統進(jìn)行現場(chǎng)檢查，確認設備及其配套部件的供應與合同一致，制造符合設計要求，并已按照要求進(jìn)行正確安裝。

2、在安裝確認中，對于因設備配置缺失、選材錯誤、安裝不當等造成的風(fēng)險應重點(diǎn)關(guān)注。

安裝確認IQ（包括文件，環(huán)境，管道，等確認）

設備說(shuō)明-詳細說(shuō)明型號和序列號；
  關(guān)鍵部件序列，尤其是過(guò)濾器的序列號；
  說(shuō)明隔離器的放置位置，與設備設施的連接，包括 等級和位置；
  安全功能和性質(zhì)測試計劃表（包括警報和互鎖、電力保護和安全測試）；
  供應商文件-FDS、操作和維護手冊（包括電線(xiàn)圖紙）、部件清單等

所安裝儀表的清單及其序列號、校正日期、指示其關(guān)鍵性的指示標志（關(guān)鍵/非關(guān)鍵）。一般來(lái)說(shuō)，儀表的數據單應包括供應商、型號序號、序列號、標牌號、校正頻率；
  過(guò)濾器的結構數據及供應商測試數據。這些數據都應可追溯到序列號；
  CE標識或其他法規符合數據；
  供應商已進(jìn)行FAT；
  PLC控制系統中的軟件和硬件信息。如軟件系統根據特殊應用進(jìn)行了升級，應有備份。軟件系統應同其他文件一樣，有相同的變更程序。

運行確認OQ

1、操作性能

（1）證明所有報警功能均能按照設定的要求正常工作及隔離系統可按設定參數值運行。

（2）計算機化控制的隔離系統還應關(guān)注用戶(hù)權限測試和數據記錄功能測試。

2、隔離系統完整性

（1）隔離系統在正常運行條件下應能保持良好的完整性。完整性測試通常包括：已安裝的高效空氣過(guò)濾器的檢漏、艙體的完整性、手套-袖套組件和半身服的完整性。

（2）高效空氣過(guò)濾器需確認其安裝正確，過(guò)濾器及安裝框架無(wú)缺陷和滲漏，應至少對安裝于艙體的末端過(guò)濾器進(jìn)行檢漏，包括單向流系統的循環(huán)高效過(guò)濾器和非單向流系統的進(jìn)風(fēng)高效過(guò)濾器。

（3）非單向流系統還需評估艙體排風(fēng)高效過(guò)濾器的泄漏風(fēng)險。

（4）艙體完整性可通過(guò)壓力變化法或恒壓法驗證設備是否達到設計要求。測試期間應維持背景環(huán)境的穩定，避免溫度和壓差的劇烈變化，建議測試起始壓力不低于日常設定的工作壓力的2倍。

（5）手套-袖套組件和半身服完整性泄漏測試，在目視檢查的基礎上，手套-袖套組件采用手套檢漏儀或其他經(jīng)驗證的方法進(jìn)行物理檢測。

3、壓差

應驗證隔離系統在靜態(tài)和動(dòng)態(tài)條件下維持艙體正壓差的能力。

（1）靜態(tài)條件下壓差范圍通常為20～50Pa，最高不超過(guò)100Pa。

（2）動(dòng)態(tài)條件下，可由實(shí)驗人員在進(jìn)行模擬無(wú)菌檢查和空氣釆樣操作的同時(shí)記錄艙體壓差，正常操作時(shí)應始終維持正壓。

4、氣流

氣流測試包括風(fēng)速及換氣次數測試，氣流流型測試。

（1）應確認設備在無(wú)菌檢查狀態(tài)下的風(fēng)速和換氣次數。

（2）單向流隔離系統應進(jìn)行風(fēng)速及均勻性確認，測試方法可參考《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第3部分：檢測方法》的現行國家標準中附錄B4進(jìn)行。

5、表面滅菌循環(huán)確認

（1）該過(guò)程的目的在于確認所執行的表面滅菌程序各步驟正常，運行值和設定值相符。

（2）應針對制造商的操作要求選擇適宜的表面滅菌方法，并確定該方法的操作步驟。

（3）滅菌劑分布的合理性可通過(guò)足夠數量的化學(xué)指示劑或生物指示劑布點(diǎn)的方式確認。應在滿(mǎn)載條件下確認滅菌劑的分布，物料和試驗工具滿(mǎn)載的模式圖應當記錄確定。

（4）在表面滅菌完成后，應通入潔凈氣流將滅菌劑排出，在排出過(guò)程中可以采用催化分解裝置，應注意評估滅菌劑排出過(guò)程的安全性。

性能確認 PQ

1、表面滅菌效果確認

（1）隔離系統艙體內表面、內部的設備及進(jìn)入艙體的各種物料都應經(jīng)過(guò)處理以降低微生物負載。

（2）用于隔離系統、試驗物品的表面滅菌方法應能達到使生物指示劑下降3～6個(gè)對數值的效果。使用充分數量的生物指示劑進(jìn)行試驗可以從統計學(xué)上證明表面滅菌效果是可以再現以及滅菌劑的分布是否合適。尤其要注意那些滅菌劑濃度較低的地方。隔離系統內物品和設備滿(mǎn)載時(shí)需要用更多的生物指示劑進(jìn)行試驗。

（3）應根據工作流程設計和無(wú)菌維持情況，確定隔離系統表面再滅菌的頻率(參照隔離系統內部環(huán)境的無(wú)菌維持)。

2、滅菌劑殘留確認

（1）在表面滅菌完成后，應通過(guò)能有效測定殘留的低濃度量程檢測器(或測試管)監測艙內滅菌劑的濃度，保證在無(wú)菌檢查開(kāi)始后，艙內的滅菌劑殘留量不得影響無(wú)菌檢查的結果。

（2）環(huán)境中滅菌劑濃度應符合《工作場(chǎng)所有害因素職業(yè)接觸限制第1部分：化學(xué)有害因素》現行國家標準的規定。

3、隔離系統內部潔凈度確認

（1）隔離系統艙體內部的潔凈環(huán)境應進(jìn)行確認，其懸浮粒子(靜態(tài)的)，沉降菌，浮游菌和表面微生物按照藥品潔凈實(shí)驗室微生物監測和控制指導原則(指導原則9205)測定，應符合GradeA空氣潔凈度的要求。

（2）離線(xiàn)滅菌的RTP傳遞容器，應當根據離線(xiàn)滅菌方式(如濕熱滅菌，輻射滅菌等)進(jìn)行滅菌效果確認。

隔離系統的再驗證

為保障隔離系統在生命周期內的穩定運行，維持有效的驗證狀態(tài)，用戶(hù)還應根據風(fēng)險評估情況制定隔離系統的再驗證計劃。

1、隔離系統的再驗證一般包括年度驗證和期間核查，用戶(hù)應按照文件化的程序及規定的可接受標準實(shí)施再驗證。

2、再驗證計劃應圍繞密閉系統的完整性，滅菌程序的有效性，無(wú)菌狀態(tài)的維持能力等關(guān)鍵性能進(jìn)行評估。

3、再驗證的結果應形成記錄并保存。

4、重要儀器儀表，應定期進(jìn)行校驗。

5、用戶(hù)在設備使用中，出現運行程序或參數變更、維護時(shí)更換重要配件、發(fā)生運行異常并完成維修后、安裝場(chǎng)地變更以及長(cháng)時(shí)間停用后的再啟用等情況時(shí)，也應進(jìn)行相應的再驗證。