潔凈度檢測-塵埃粒子/沉降菌/浮游菌/表面菌

一、HVAC系統PQ確認原則

1、PQ之前對潔凈廠(chǎng)房進(jìn)行清潔（不進(jìn)行消毒/滅菌）。

2、測試浮游菌、表面菌基線(xiàn)確認（消毒/滅菌前的微生物水平）。

3、清潔/消毒后進(jìn)行1次靜態(tài)測試（個(gè)人建議1次，很多企業(yè)是3次）。

4、包括靜態(tài)懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（接觸碟）。

5、GMP潔凈廠(chǎng)房驗證-潔凈度檢測-塵埃粒子/沉降菌/浮游菌/表面菌

連續三次動(dòng)態(tài)監測(GMP要求：動(dòng)態(tài)測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行。

6、也可以模擬動(dòng)態(tài)，但不屬于常規操作)。

7、進(jìn)入日常環(huán)境監控程序。

8、驗證時(shí)靜態(tài)測試微生物的意義：

確認潔凈室清潔、消毒、滅菌的效果。

9、法規不做規定的，不等于不需要做，必要時(shí)就要做。

10、GMP要求：測試方法可參照ISO14644。

二、基線(xiàn)測試（靜態(tài)）：

1、測試項目：靜態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（D級可以不做）"。

2、測試條件：受控環(huán)境完成基本清潔（只用純化水或注射用水清潔，不消毒、不滅菌）。

3、測試目的：證明潔凈環(huán)境清潔程序的可行性，控制微粒及微生物的有效性。

4、取樣點(diǎn)選?。喊凑铡夺t藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計標準》GB50457-2019

要求懸浮粒子最小采樣量。

Grade A潔凈區進(jìn)行靜態(tài)確認時(shí)每個(gè)采樣點(diǎn)的的采樣量不得少于1 m3，

每個(gè)采樣點(diǎn)的每次最小采樣量VS用下式確定：

VS={ 20/ Cn.m }×1000

式中，

VS ——每個(gè)采樣點(diǎn)每次最少采樣量，用升表示。

Cn.m ——為相關(guān)等級規定的最大被考慮粒徑之等級限值（pc/m3空氣）。

20 ——當粒子濃度處于該等級限值時(shí)，可被檢測到的粒子數。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌"相關(guān)測試操作SOP進(jìn)行取樣、測試。

6、相關(guān)取樣測試點(diǎn)布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定

7、測試次數：1次。

8、基線(xiàn)沒(méi)有可接受標準。

9、基線(xiàn)測試結論。

三、消毒（滅菌）后靜態(tài)測試：

1、測試項目：靜態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物（C、D級除外）"。

2、測試條件：受控環(huán)境消毒（滅菌）后。

3、測試目的：證明潔凈環(huán)境消毒（滅菌）程序的可行性，消毒（滅菌）的有效性，人員更

衣的有效性。

4、取樣點(diǎn)選?。喊凑?span>GBT16292/ISO14644要求懸浮粒子最少取樣點(diǎn)。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物"相關(guān)測試操作SOP進(jìn)行取樣、測試。

6、相關(guān)取樣測試點(diǎn)布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定。

7、測試次數：1次。

8、有在線(xiàn)監控的數據需與離線(xiàn)測試相對比（壓差只讀現場(chǎng)數據）。

9、靜態(tài)測試結論。

潔凈區靜態(tài)連續監測3天。

檢測要求：檢測前，被測潔凈室的運行狀態(tài)必須在正常狀態(tài)，其溫度、濕度、風(fēng)壓及換氣次數必須在控制的規定值內；被測試的潔凈區應已進(jìn)行過(guò)清潔；同時(shí)，潔凈室的測試狀態(tài)必須符合生產(chǎn)工藝要求，并在測試報告中注明其測試狀態(tài)。測試人員必須穿戴潔凈服，不得超過(guò)兩個(gè)人。

四、動(dòng)態(tài)測試：

1、測試項目：動(dòng)態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子（除D級）、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物（C、D級除外）"。

2、測試條件：培養基模擬灌裝或工藝驗證階段進(jìn)行（任選）。

3、測試目的：證明動(dòng)態(tài)情況下（或培養基灌裝最差條件下）環(huán)境微粒及微生物可控，清潔、消毒（滅菌）有效。

4、取樣點(diǎn)選?。阂髣?dòng)態(tài)時(shí)采樣點(diǎn)數及其布置應根據產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區設置。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物相關(guān)測試操作SOP進(jìn)行取樣、測試。

6、相關(guān)取樣測試點(diǎn)布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定。

7、測試次數：3次。

8、有在線(xiàn)監控的，不做離線(xiàn)測試，以在線(xiàn)監控數據為準。

9、每次動(dòng)態(tài)測試之間，C級停機4小時(shí)，D級停機8小時(shí)，開(kāi)機自?xún)艉筮M(jìn)行動(dòng)態(tài)測試，A、B級區不停機，連續運行。

檢測標準：

《潔凈廠(chǎng)房設計規范》GB50073-2013

《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計標準》GB50457-2019

《潔凈室施工及驗收規范》GB   50591-2010

《醫藥工業(yè)潔凈室(區)懸浮粒子的測試方法》GB/T 16292-2010

《醫藥工業(yè)潔凈室(區)浮游菌的測試方法》GB/T 16293-2010

《醫藥工業(yè)潔凈室(區)沉降菌的測試方法》GB/T 16294-2010

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范(2010年修訂)》

《藥品生產(chǎn)驗證指南》